彭成，成都中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)、教授，國(guó)家級(jí)重點(diǎn)學(xué)科中藥學(xué)學(xué)科帶頭人、國(guó)家實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心主任、國(guó)務(wù)院政府特殊津貼獲得者、新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程國(guó)家級(jí)人選，在中藥創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、有毒中藥研究、道地藥材系統(tǒng)研究與綜合利用等方面成績(jī)突出。先后負(fù)責(zé)國(guó)家“973”、國(guó)家支撐計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等30余項(xiàng)；發(fā)表論文230余篇，SCI收錄50篇。由其負(fù)責(zé)承擔(dān)的《參附注射液品質(zhì)控制與產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用》項(xiàng)目獲得2013年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

　　■創(chuàng)新啟示錄

　　每年6、7月份，在四川盆地的江油地區(qū)，人們都能看到漫山遍野生長(zhǎng)著一種叫做烏頭的毛茛科植物，它的側(cè)根就是被歷代醫(yī)家視為溫補(bǔ)要藥的附子。附子具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、逐風(fēng)寒濕邪的作用，但由于毒性大，不良反應(yīng)多，用之不當(dāng)，將引起人死亡。如何對(duì)附子增效控毒成為中藥界專家多年來(lái)一直想著力解決的重大科學(xué)問(wèn)題。

　　在今年1月10日舉行的國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，由成都中醫(yī)藥大學(xué)與雅安三九藥業(yè)有限公司等單位共同完成的《參附注射液品質(zhì)控制與產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用》項(xiàng)目，獲得了2013年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，這是此次中藥注射劑行業(yè)唯一獲得該殊榮的項(xiàng)目。

　　中藥注射劑不良反應(yīng)事件不容忽視

　　“參附注射液源于參附湯，而參附湯是宋代名醫(yī)嚴(yán)用和在醫(yī)圣張仲景四逆湯治療四肢逆冷的基礎(chǔ)上，用人參、附子配伍而成的，主治陽(yáng)氣暴脫的‘厥脫證’�！痹擁�(xiàng)目負(fù)責(zé)人——成都中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)彭成日前在接受科技日?qǐng)?bào)采訪時(shí)為記者上了一堂有關(guān)中藥注射劑的“科普課”：“‘厥脫證’是中醫(yī)病證名，主要指元?dú)夂慕�、陰�?yáng)離決的危重證候。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)休克、心衰、心腦血管疾病等相似，尤其與心源性休克、心衰相似度高，死亡率也高。而參附湯傳統(tǒng)劑型為湯劑，急救時(shí)需急煎頻服，不能滿足現(xiàn)代中醫(yī)急診急救的需要。因此，必須進(jìn)行劑型改革，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，將其制成中藥注射劑，以解決中醫(yī)急診急救之需�！�

　　然而，中藥注射劑是在中藥傳統(tǒng)制劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的新劑型，它改變了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，藥物可直接進(jìn)入人體組織、血液或器官內(nèi)，吸收快、作用迅速，雖然便于臨床應(yīng)用，尤其對(duì)急重癥患者及不宜口服給藥患者的治療更為有利，但中藥注射劑不良反應(yīng)事件卻不容忽視。

　　2010年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)提示，中藥不良反應(yīng)的病例報(bào)告占藥品總報(bào)告的13.8％，涉及2400多個(gè)品種，其中中成藥占99.7％，飲片不足0.4％，中藥注射劑占中成藥不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告的50.09％，中藥注射劑嚴(yán)重不良事件報(bào)告約占中藥嚴(yán)重病例報(bào)告的87.2％。

　　怎樣提高藥物的質(zhì)量、增強(qiáng)藥物的療效、保證患者用藥安全，是中藥注射劑研制與生產(chǎn)者必須解決的關(guān)鍵問(wèn)題�！坝绕湎駞⒏阶⑸湟哼@樣的中藥復(fù)方注射劑，其中的附子屬有毒中藥，其毒性大，但療效好，是救命要藥。怎樣控制其毒性、增強(qiáng)療效、保證質(zhì)量是業(yè)界必須攻克的難題�！迸沓筛嬖V記者，基于此，在國(guó)家火炬計(jì)劃、973計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等支持下，由成都中醫(yī)藥大學(xué)牽頭，聯(lián)合雅安三九藥業(yè)有限公司、四川省中醫(yī)藥科學(xué)院、中國(guó)食品藥品檢定研究院、天津中醫(yī)藥大學(xué)和四川大學(xué)華西醫(yī)院等“產(chǎn)學(xué)研用”的單位組成了攻關(guān)項(xiàng)目組，彭成首次提出了中藥注射劑“品質(zhì)制性用”的研究模式，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了參附注射液的品種、質(zhì)量、安全性與有效性、臨床和制藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用等，對(duì)參附注射液進(jìn)行品質(zhì)控制，實(shí)施全程自動(dòng)化數(shù)字監(jiān)控，取得了明顯的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

　　“品質(zhì)制性用”研究保障中藥注射劑均一、穩(wěn)定

　　彭成透露，在品種研究方面，項(xiàng)目組首次建立了附子GAP生產(chǎn)基地，并通過(guò)國(guó)家認(rèn)證；首創(chuàng)了附子有性繁殖方式，并培育出了附子新品種；首次發(fā)現(xiàn)反映四川江油附子道地性特征的指紋圖譜。為了從源頭上保證參附注射液的質(zhì)量，項(xiàng)目組只選擇將江油GAP基地附子和吉林靖宇栽種5年以上GAP基地人參作為參附注射液的原料入藥。

　　在質(zhì)量研究方面，研究人員首次采用指紋圖譜全成分分析、主要有效成分與有毒成分含量測(cè)定和有害物質(zhì)限量檢查“四結(jié)合”的方法，制定了參附注射液藥材、飲片、中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，使質(zhì)量控制參數(shù)更為全面，優(yōu)于目前通用的中成藥質(zhì)控方法。

　　在安全性與有效性研究方面，研究人員按照國(guó)際規(guī)范，在GLP實(shí)驗(yàn)室條件下，完成了人參、附子、參附注射液的臨床前安全性評(píng)價(jià)，研究了附子的毒作用機(jī)制和毒代動(dòng)力學(xué)特征，揭示了參附注射液的控毒方法、毒效關(guān)系與控毒機(jī)制。并應(yīng)用多學(xué)科的技術(shù)手段，對(duì)參附注射液的方、藥、組分、成分在整體、器官、細(xì)胞、分子水平進(jìn)行了研究，揭示了參附注射液的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用原理。

　　臨床研究方面，研究人員采用循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評(píng)價(jià)了35420例患者，明確了參附注射液的主治病證，證明參附注射液臨床應(yīng)用安全有效；同時(shí)圍繞參附注射液的主治病證——厥脫證，采用多中心、大樣品、隨機(jī)、平行對(duì)照，研究參附注射液治療厥脫證的療效、量效關(guān)系、時(shí)效關(guān)系、證效關(guān)系；經(jīng)多中心不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)15321位住院病人，不良反應(yīng)/事件累積發(fā)生率為0.72‰；為參附注射液臨床科學(xué)應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

　　彭成告訴記者，參附注射液是中醫(yī)急救要藥，治療陽(yáng)氣暴脫的中藥注射液市場(chǎng)占有率為100%，連續(xù)3次被國(guó)家中醫(yī)藥管理局遴選為全國(guó)中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥，也是國(guó)家中藥保護(hù)品種、國(guó)家保密品種，每年在全國(guó)2500多家醫(yī)院應(yīng)用，救治的患者達(dá)200萬(wàn)例。由于在品種、質(zhì)量、安全性與有效性、臨床研究的基礎(chǔ)上，研究人員首次將全程自動(dòng)化數(shù)字監(jiān)控技術(shù)、中藥指紋圖譜質(zhì)量控制和近紅外在線檢測(cè)等技術(shù)用于參附注射液的在線控制生產(chǎn)系統(tǒng)研究，并對(duì)451個(gè)工藝控制參數(shù)點(diǎn)實(shí)施了全程自動(dòng)化數(shù)字監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)了參附注射液生產(chǎn)過(guò)程的品質(zhì)控制，確保了生產(chǎn)各環(huán)節(jié)和不同批次之間的均一性和穩(wěn)定性，參附注射液的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他中藥注射劑。

　　確保有毒中藥安全的關(guān)鍵是控制毒性并發(fā)揮藥效

　　彭成認(rèn)為，此次《參附注射液品質(zhì)控制與產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)應(yīng)用》榮獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)，正是因?yàn)樗鉀Q了中藥注射劑研制與生產(chǎn)過(guò)程中存在的關(guān)鍵科學(xué)和技術(shù)問(wèn)題，首次提出中藥注射劑“品、質(zhì)、制、性、用”的研究模式，系統(tǒng)研究了參附注射液的品種、質(zhì)量、安全性與有效性、臨床和制藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)，科學(xué)揭示了參附注射液的物質(zhì)基礎(chǔ)、治病原理，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，攻克了生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了品質(zhì)控制，為中藥注射劑的研制與生產(chǎn)提供了示范。

　　彭成認(rèn)為，影響中藥不良反應(yīng)的因素有多種，主要包括藥材質(zhì)量、患者體質(zhì)、臨床應(yīng)用及生產(chǎn)管理�，F(xiàn)在臨床通常數(shù)藥齊用，藥物相互作用機(jī)制復(fù)雜，出現(xiàn)不良反應(yīng)后很難辨別孰是孰非。中藥注射劑若混入西藥會(huì)產(chǎn)生沉淀、變色，甚至產(chǎn)生新的物質(zhì)，類似醫(yī)療事故讓中藥注射劑蒙受了很多“不白之冤”。

　　“而對(duì)生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，在‘品質(zhì)制性用’研究的進(jìn)程上，首先要建立藥材來(lái)源的追溯體系，如檢查中藥注射劑藥材的道地產(chǎn)區(qū)，記錄批次出入量；其次在生產(chǎn)加工過(guò)程中一定要在《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》指導(dǎo)下進(jìn)行；最后，在臨床應(yīng)用過(guò)程中嚴(yán)格按照藥品使用說(shuō)明書的要求記錄使用。只有嚴(yán)格管理了以上三步，中藥注射劑才能達(dá)到安全有效、質(zhì)量可控�！本蜕a(chǎn)企業(yè)如何保障中藥注射劑的安全問(wèn)題，彭成如此支招。